B형간염 functional cure - 어디까지 와 있나

작성일 2026년 4월 1일

핵심 요약B형간염은 현재 항바이러스제로 바이러스를 억제할 수 있지만 완전 박멸은 어렵습니다. HBsAg 소실 + anti-HBs 양전이 임상적 "기능적 완치(functional cure)"의 정의이며, 현재 5년 치료에서 약 1–5%만 도달합니다. siRNA, capsid inhibitor, 면역조절제 등 신약 조합이 5년 내 완치율을 30%까지 끌어올리는 것을 목표로 임상시험 중입니다.

"완치"의 정의가 다른 이유

B형간염은 다른 바이러스 감염과 다릅니다.

간세포 핵 안에 cccDNA 형태로 잠복 - 항바이러스제가 도달 못함
HBV(B형간염 바이러스) DNA 억제 후에도 면역억제·항암치료 시 재활성화 가능
완전 박멸("sterilizing cure")은 현재 불가능

그래서 "functional cure"라는 더 현실적인 목표가 정의되었습니다.

단계	정의	현재 도달률 (5년)
바이러스 억제	HBV DNA 불검출	90%+
HBeAg 혈청전환	HBeAg 음성 + anti-HBe	30-40%
Functional cure	HBsAg 소실 + anti-HBs 양전	3-5%
Complete cure	cccDNA까지 박멸	현재 불가능

현재 표준치료의 functional cure 도달률은 낮음

Functional cure의 정의와 의미

임상에서 다음을 충족하면 functional cure로 봅니다.

HBsAg 소실 (혈액 검사에서 음성)
anti-HBs 양전 (회복 후 면역의 표지)
치료 중단 후에도 유지

이 상태가 되면 HBV DNA가 낮은 수준으로 억제되어 간암 위험이 의미 있게 감소하고, 사실상 만성 보균자에서 "회복자"로 전환됩니다. 다만 cccDNA가 완전히 사라진 것이 아니므로 면역억제 시 재활성화 가능성은 남습니다.

현재 표준치료의 한계

현재 항바이러스제(테노포비어 DF(TDF)·테노포비어 AF(TAF)·엔테카비어(ETV))로 functional cure 도달률:

1년: 약 1%
5년: 약 3–5%
10년: 약 5–10%

도달 가능성을 높이는 인자: 젊은 나이, HBeAg 음성, 낮은 HBsAg quant, 페그인터페론 병용 등. 그러나 대부분의 환자는 평생 항바이러스제 복용을 유지합니다.

개발 중인 신약 - 작용 기전별

현재 임상시험 중인 주요 카테고리:

siRNA (RNA 간섭) - HBV mRNA를 분해해 모든 바이러스 단백 생산을 차단. JNJ-3989, AB-729 등.
ASO (antisense oligonucleotide) - bepirovirsen 등. mRNA 차단의 다른 방식.
Capsid inhibitor - 바이러스 캡시드 형성 차단. 일부 단독·조합 시험 중.
면역조절제 - TLR7/8 작용제, PD-1 차단 등 면역 회복 시도.
치료적 백신 - 만성 환자의 면역 재교육.

임상적 위치와 5–10년 전망

2025년 현재까지 단일 신약으로 functional cure를 의미 있게 끌어올린 사례는 없습니다. 그러나 siRNA + 면역조절제 + 항바이러스제 3종 병용이 phase 2에서 HBsAg 소실률을 약 20–30%까지 보고하고 있어, 향후 5–10년 안에 임상 도입 가능성이 있습니다.

현재 환자가 할 수 있는 것:

현재 약 잘 복용하며 추적 유지 (자가 중단 절대 금지)
임상시험 참여 가능성 - 일부 대학병원에서 진행
새로운 가이드라인·약물 도입 시 진료의와 상의

자주 묻는 질문

HBsAg가 음성으로 바뀌면 약을 끊어도 되나요?

HBsAg 소실 + anti-HBs 양전이 6-12개월 유지되면 중단을 검토할 수 있습니다. 이를 "기능적 완치"라 부르며 대한간학회(KASL)·AASLD(미국간질환학회) 가이드라인에서 안전한 중단 시점으로 인정됩니다. 그러나 자가 판단으로 중단하지 마세요 — 진료의가 최소 6개월 간격으로 두 차례 이상 HBsAg 음성 + anti-HBs 양성을 확인한 후 결정합니다. 중단 후에도 6-12개월 간 재활성화 감시(HBsAg, ALT(알라닌 아미노전이효소), HBV DNA)가 필요하며, 면역억제·항암 치료가 예정되면 다시 항바이러스제를 시작합니다. cccDNA가 완전히 사라진 것은 아니므로 "완치"라기보다 "안전한 휴식"으로 이해하세요.

페그인터페론이 functional cure에 도움된다는데?

일부 젊은 환자(특히 HBV genotype A·B·C·D 중 A·B, 낮은 HBsAg quant, ALT 상승)에서 functional cure 도달률을 높일 수 있습니다(약 10-20%). 그러나 부작용이 큽니다 — 피로·우울·백혈구 감소·갑상선 기능 이상·자가면역 질환 유발 등이 흔하고, 일부에서 우울증으로 인한 자살 위험까지 보고됩니다. 또한 주 1회 피하 주사 48주 시행이라 환자 부담이 큽니다. 따라서 모든 환자에 권장되지 않으며, 신중한 적응증 평가(나이·간 기능·정신건강·치료 의지)가 필요합니다. 최근에는 페그인터페론 + 항바이러스제 + 새 약물 조합 임상시험이 진행 중입니다.

임상시험에 참여하려면 어떻게 하나요?

주요 대학병원 간센터(주요 간 전문 의료기관·고려대·연세대 등)에서 진행됩니다. 진료의에게 본인이 적합한 시험이 있는지 문의할 수 있습니다. 임상시험 참여의 장점: 신약 조합 사용 가능, 비용 부담 감소, 자세한 추적합니다. 단점: 위약군 가능성, 더 잦은 검사·방문, 부작용 위험합니다. 임상시험 정보 검색: ClinicalTrials.gov, KASL 임상시험 안내, 의료기관 임상시험 부서. 참여 전 충분한 설명을 듣고 본인 의지로 결정하며, 언제든 철회할 권리가 있습니다.

functional cure 후에도 재발할 수 있나요?

드물지만 가능합니다. 재발 위험을 높이는 상황: 면역억제제 사용(항암치료, 류마티스 약, 장기이식 후), 화학요법, 고용량 스테로이드, HIV 동반, 골수 억제. 이런 치료가 예정되면 "reverse seroconversion"(HBsAg 다시 양성으로) 위험이 있어 예방적 항바이러스제 사용을 검토합니다. 일반 환자에서 자연 재발은 매우 드물지만(약 1-3%/년 미만), HBsAg·ALT·HBV DNA 정기 추적은 평생 유지가 표준입니다. 일부 연구는 functional cure 후에도 간암 위험이 완전히 0이 되지는 않음을 보고해 정기 검진은 유지합니다.

HBsAg 정량 검사가 도움이 되나요?

네. HBsAg quantitative(HBsAg quant)는 정량적 수치(IU/mL)로 측정하는 검사로, 일반 HBsAg(양/음성)보다 더 세밀한 정보를 줍니다. 임상에서의 활용: functional cure 도달 가능성 예측(낮을수록 도달 가능성 높음, 일반적으로 < 100 IU/mL이면 가까움), 페그인터페론 치료 반응 예측, 항바이러스제 중단 후 재발 위험 평가합니다. HBsAg quant가 1,000 IU/mL 이상이면 functional cure 도달이 매우 어렵고, 100-1000은 중간, 100 미만이면 가까운 단계로 평가합니다. 국내에서 일부 의료기관에서 시행되며 보험·접근성에 따라 가용성이 다릅니다.

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본 콘텐츠는 일반적 의료 정보 제공을 목적으로 하며, 개별 진료를 대체하지 않습니다. 증상이나 검사 결과 해석, 치료 결정은 반드시 진료를 통해 의료진과 상의하시기 바랍니다.