Hepatology Note

MAESTRO-NASH

작성일

원문 Harrison SA, Bedossa P, Guy CD, et al. A Phase 3, Randomized, Controlled Trial of Resmetirom in NASH with Liver Fibrosis. N Engl J Med. 2024;390(6):497–509.
한 문단 요약2024년 NEJM에 보고된 MAESTRO-NASH 시험은 resmetirom이 위약 대비 NASH(MASH) 해결과 섬유화 호전을 동시에 의미 있게 개선했음을 보여준 첫 phase 3 결과입니다. 이를 근거로 미국 FDA는 2024년 3월 resmetirom (상품명 Rezdiffra)을 F2–F3 단계 MASH의 첫 적응증 약물로 가속 승인했습니다. 이전까지 MASH 특화 약물이 없었다는 점에서 hepatology 임상의 분기점이 되는 결과입니다. 한국은 2026년 현재 보험 미승인 단계입니다.

BACKGROUND왜 의미 있는 결과인가

MASLD(대사이상 지방간질환)/MASH는 전 세계 성인의 약 30%가 가진 가장 흔한 만성 간질환이지만, 2024년 이전까지 MASH 적응증으로 승인된 약물이 단 하나도 없었습니다. 표준치료는 체중 감량과 동반 질환(당뇨·이상지질혈증) 관리뿐이었고, GLP-1 작용제·SGLT2 억제제·피오글리타존도 MASH 적응증 외 사용이었습니다.

resmetirom은 간 선택적 갑상선호르몬 수용체 베타(THR-β) 작용제입니다. 간에서 지방 산화를 늘리고 신생지방생성을 줄이는 기전으로 MASH를 표적합니다. 이전 phase 2 (Harrison 2019, Lancet)에서 간 지방·간 효소·LDL 콜레스테롤 모두 호전되어 phase 3로 이어졌습니다.

METHODS시험 설계

  • 설계: 다국가, 이중맹검, 위약 대조 phase 3
  • 대상: 18세 이상, 조직학적으로 확진된 MASH (NAS ≥ 4) + F1B–F3 섬유화 (생검 확인)
  • n: 966명 (resmetirom 80 mg, 100 mg, placebo 1:1:1)
  • 일차 평가지표 (52주 조직검사): ① NASH 해결 (NASH-resolution) — 풍선화·염증 모두 0/0/0/1점, 그리고 섬유화 악화 없음. ② ≥1 단계 섬유화 호전 — NASH 악화 없이 섬유화 1단계 이상 호전
  • 이차: LDL 콜레스테롤 변화, 간 효소, 지방량(MRI(자기공명 영상)-PDFF)

FINDINGS핵심 수치

구분placeboresmetirom 80 mgresmetirom 100 mg
NASH 해결10%26%30%
≥1 단계 섬유화 호전14%24%26%
LDL 콜레스테롤 변화 (24주)0%−14%−20%
간 지방량(MRI-PDFF) 30% 이상 감소13%약 50%약 60%

두 일차 평가지표 모두 두 용량에서 위약 대비 의미 있게 우월했습니다 (P < 0.001). 부작용은 설사·구역이 흔했으나 대부분 경증·일과성이었고, 약 6%가 부작용으로 중단했습니다.

CRITIQUE해석할 때 고려할 점

  • 대리지표 한계 — 일차 평가지표가 조직학적 호전입니다. 임상 결과(간경변 진행·간세포암·사망)에 대한 효과는 진행 중인 OUTCOMES 연구에서 평가됩니다.
  • 52주 단기 — 만성 질환에 대한 약물치료가 1년 단기로 충분히 평가되었는지 추적 데이터가 더 필요합니다.
  • F4 제외 — 간경변 환자는 시험에서 배제되었습니다. 간경변 단계의 효과·안전성은 별도 시험 필요.
  • 대상 한정 — F2–F3 환자에 대한 데이터입니다. F0–F1에 대한 효과는 제한적이고 권장되지 않습니다.
  • 약물 가격·접근성 — 미국 FDA 가속 승인이며, 한국은 보험 미승인 (2026 현재).
BOTTOM LINE MASH 임상에서 처음으로 적응증 특화 약물이 등장했다는 점에서 의미가 큽니다. 다만 대상은 F2–F3 단계 MASH로 한정되고, 임상 결과(progression, mortality)에 대한 이득은 추적 중입니다. 한국에서는 보험 적용 시점까지 표준치료(체중 7–10% 감량, 동반 질환 관리)가 여전히 1차이며, 진행성 MASH 환자에서 약물의 도입은 보험 상황과 추적 데이터를 함께 보며 결정합니다.
MAESTRO-NASH — resmetirom phase 3 (1차 종결점) 위약 ~10% NASH 해소 ~14% 섬유화 호전 resmetirom 80mg ~25% NASH 해소 ~24% 섬유화 호전 resmetirom 100mg ~30% NASH 해소 ~26% 섬유화 호전 FDA 가속승인 (2024) — MASH F2-F3에 대한 첫 표적 치료. Liver-targeted thyroid hormone β-agonist.

위약 대비 NASH 해소·섬유화 호전 모두 통계적 유의 — MASH 약물치료 시대의 시작.

References

  1. Harrison SA, Bedossa P, Guy CD, et al. A Phase 3, Randomized, Controlled Trial of Resmetirom in NASH with Liver Fibrosis. N Engl J Med. 2024;390(6):497–509. DOI · PMID 38324483
  2. Harrison SA, Bashir MR, Guy CD, et al. Resmetirom (MGL-3196) for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2019;394(10213):2012–2024. DOI · PMID 31727409
  3. U.S. Food and Drug Administration. FDA approves first treatment for patients with liver scarring due to fatty liver disease. March 14, 2024. FDA announcement
  4. Rinella ME, Neuschwander-Tetri BA, Siddiqui MS, et al. AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2023;77(5):1797–1835. DOI
  5. Rinella ME, Lazarus JV, Ratziu V, et al. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. J Hepatol. 2023;79(6):1542–1556. DOI

본 노트는 일반적 의료 정보 제공이며, 진료 결정의 단일 근거가 되지 않습니다. 개별 환자 적용은 진료 의료진의 판단·해당 기관 가이드라인을 따릅니다.

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