항결핵제 시작 후 ALT 300
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57세 남성 환자입니다. 잠복 결핵 양성 진단 후 isoniazid + rifampin + pyrazinamide + ethambutol 4제 표준 치료를 시작하였습니다. 6주 후 정기 검사에서 ALT 320, AST 280, 빌리루빈 1.8(정상), ALP(담도 지표 효소) 정상 — 무증상이지만 의미 있는 ALT 상승으로 의뢰되었습니다.
DILI 평가와 약물 중단
항결핵제 4제는 약물성 간손상의 대표적 원인이며 isoniazid·pyrazinamide가 가장 흔한 원인입니다. CIOMS/RUCAM 평가에서 시간 관계·다른 원인 배제로 약물성 간손상(probable)으로 판단하였습니다. ALT > 5×ULN(또는 ALT > 3×ULN + 증상) 기준 충족 → 모든 항결핵제 즉시 중단하였습니다. 동시에 바이러스(B형간염 바이러스(HBV)/C형간염 바이러스(HCV)/HAV) 패널 시행 → 모두 음성 확인.
약 재시작과 경과
약물 중단 후 ALT 추적: 1주 후 ALT 180, 2주 후 ALT 75, 3주 후 ALT 38로 정상화 — 약물 원인 확인. 결핵 치료를 계속해야 하므로 단계적 재시작 시행 — rifampin → ethambutol → isoniazid 순으로 1주 간격 추가, ALT 모니터링. Pyrazinamide는 회피, isoniazid는 저용량부터 단계 증량. 재시작 8주 후 ALT 안정 + 결핵 치료 지속 가능 확인하였습니다.
항결핵제 4제별 위험 — 어느 약이 주범인가
| 약 | DILI 빈도 | 패턴 | 재시작 가능성 |
|---|---|---|---|
| Isoniazid (INH) | 약 10~20%에서 ALT 상승, 1~2%에서 임상적 DILI | 간세포성 (R>5) | 저용량부터 단계 증량 가능. 고령·만성 음주에서 위험 ↑ |
| Pyrazinamide (PZA) | 약 5~10% | 간세포성 | 중증 DILI 후 일반적으로 회피. INH·rifampin으로 9개월 연장 |
| Rifampin (RIF) | 약 1~3% | 혼합형 또는 cholestatic | 비교적 안전. 단독 재시작 우선 |
| Ethambutol (EMB) | 매우 드뭄 | — | 안전. 안과 부작용 모니터 |
대한결핵 및 호흡기학회·KCDC 가이드라인은 표준 6개월 요법(2HRZE/4HR)에서 ALT > 5×ULN 또는 ALT > 3×ULN + 증상 시 모든 약 즉시 중단을 권장. 단계적 재시작 순서는 rifampin → ethambutol → isoniazid → (pyrazinamide는 신중·회피)가 표준입니다.
단계적 재시작 — 실제 일정
| 주차 | 약 | ALT 점검 | 비고 |
|---|---|---|---|
| 0주 (정상화) | 약 없음 | ALT 38 | 단계 재시작 시작 |
| 1주 | Rifampin 600 mg + Ethambutol 1200 mg | ALT 42 | 안전. 가장 안전한 두 약 먼저 |
| 2주 | 위 + Isoniazid 100 mg (저용량) | ALT 50 | 상승 없음. 1주 후 증량 |
| 3주 | Isoniazid 200 mg | ALT 48 | 안정 |
| 4주 | Isoniazid 300 mg (표준) | ALT 52 | 안정 유지 |
| 이후 | Pyrazinamide 회피, INH+RIF로 9개월 연장 | 2~4주 간격 ALT | 총 9개월 (2개월 4제 → 7개월 INH+RIF)에서 PZA 회피로 9개월 INH+RIF |
외래에서 환자분께 한 안내
- 약 변경의 의미 — 결핵 치료를 끝내야 한다는 점은 변하지 않음. 단지 약 조합이 바뀜.
- 치료 기간 연장 — 6개월 → 9개월. 외래·복용 일정 미리 정리.
- 새 증상 즉시 보고 — 우상복부 통증, 황달, 짙은 갈색 소변, 식욕 부진. 이런 신호는 다음 외래 기다리지 말고 알림.
- 결핵 전염성 — 잠복 결핵에서 활동성 진행 후 첫 2주가 가장 전염성. 이미 6주 치료 받았으므로 가족·동료 전염 위험 거의 없음.
- 음주·간 부담 약 회피 — 결핵 치료 중 + 회복기 모두 절주. 한약·아세트아미노펜 고용량 회피.
- 예방 보충 — Vitamin B6 (피리독신) 25~50 mg/일 — INH 신경병증 예방.
- 매월 ALT — 첫 3개월 매월, 안정 후 2~3개월 간격. 안과 검진 (EMB 사용 중) 매월~격월.
이 케이스의 핵심
"필수 약물의 DILI"는 외래에서 흔히 마주칩니다. 핵심은 — 약을 끊는 것이 진단·회복의 첫 단계, 단계적 재시작으로 원인 약 식별, 회피 약을 제외한 대체 요법으로 본래 적응증(결핵·HIV·자가면역 등) 치료를 끝내는 것. 환자분이 "결핵 치료가 멈춰서 어떡하나"라고 걱정할 때, 9개월 INH+RIF로 충분히 치료 가능함을 명확히 설명하는 것이 외래의 역할입니다.
Teaching points
- 약물성 간손상(DILI) 평가: 시간 관계, 약물 중단 후 호전, 다른 원인 배제 (RUCAM score)
- 항결핵제 중 isoniazid·pyrazinamide가 가장 흔한 DILI 원인
- ALT > 5×ULN 또는 임상 증상 시 즉시 약물 중단
- 필수 약물(결핵·HIV 등)은 단계적 재시작으로 원인 약 식별 가능
환자 정보는 익명화 처리되었습니다. 임상 결정은 표준 가이드라인 적용의 한 예시이며, 개별 환자에게 그대로 적용되지는 않습니다.