지방간염(대사이상지방간염(MASH))
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두 단계의 조직학적 차이
간 조직 슬라이드를 현미경으로 봤을 때의 차이입니다.
| 구분 | 단순 지방간 | 지방간염 (MASH) |
|---|---|---|
| 지방 축적 | O | O |
| 간세포 풍선화 (ballooning) | X | O |
| 소엽내 염증 | X 또는 미미 | O |
| 섬유화 | 없음 또는 F0 | 다양 (F0–F4) |
지방만 있고 풍선화·염증이 없으면 단순 지방간, 풍선화와 염증이 동반되면 MASH입니다. 둘 다 영상에서는 비슷하게 "지방간"으로 보입니다.
| 요소 | 점수 | 설명 |
|---|---|---|
| 지방증 | 0–3 | 0=<5%, 1=5–33%, 2=34–66%, 3=>66% |
| 소엽 염증 | 0–3 | 200× 시야당 염증 focus |
| 풍선변성 | 0–2 | 0=없음, 1=일부, 2=많음 |
| NAS 합계 | 0–8 | ≥4 + 풍선변성 ≥1 = MASH |
| 섬유화 F0 | — | 없음 |
| 섬유화 F1 | — | 지대 주변 또는 정맥 주변 |
| 섬유화 F2 | — | 유의미 (significant) |
| 섬유화 F3 | — | 가교 (bridging) |
| 섬유화 F4 | — | 간경변 |
비침습 진단 — 누구를 더 평가하나
모든 지방간 환자에게 간생검을 하지는 않습니다. 다음 흐름으로 위험을 단계화합니다.
- 1차 — FIB-4 (혈액검사로 자동 계산: 나이·AST(아스파르테이트 아미노전이효소)·ALT(알라닌 아미노전이효소)·혈소판). < 1.30이면 안전, > 2.67이면 정밀검사 대상.
- 2차 — Fibroscan (간섬유화 스캔). MASLD(대사이상 지방간질환) 기준 8 kPa 미만 안전, 12 kPa 이상이면 진행성 섬유화 의심합니다.
- 3차 — 자기공명탄성영상(MRE) 또는 간생검. 비침습 검사가 모호할 때.
FIB-4 + Fibroscan 조합으로 MASH 환자 중 섬유화가 있는 환자(가장 임상적으로 중요한 그룹)를 잘 가려냅니다. 지방간 정밀검사 흐름에서 자세히 다룹니다.
MASH라면 무엇이 달라지나
MASH로 진단되면 다음 세 가지가 임상적으로 달라집니다.
- 추적 강도 — 6개월–1년 간격 간 기능·Fibroscan 추적합니다. 섬유화 단계가 F2 이상이면 6개월 간암 검진 고려합니다.
- 치료 강도 — 체중 7–10% 감량 목표가 더 명확. 진행성 섬유화(F2–F3)에서는 resmetirom 같은 MASH 적응증 약물도 고려합니다.
- 심혈관 위험 평가 — MASH 환자는 심근경색·뇌졸중 위험이 일반인보다 의미 있게 높음. 지질·혈압·당뇨 관리가 동시에 강조됩니다.
진행 위험 요인 — 누가 더 빠르게 가나
- 섬유화 단계가 가장 결정적. F2–F3에서 간경변·간암 위험 곡선이 가파르게 올라감
- 2형 당뇨 — 진행 속도를 가장 강하게 끌어올리는 동반 질환
- 고령 (특히 50세 이후)
- 음주 동반 — 일주일 100 g(소주 1병/주) 이상이면 진행 속도 가속됩니다. MetALD로 분류
- 유전 — PNPLA3 I148M 변이 등이 진행과 간암 위험을 끌어올림
치료 — 단계별로 무엇이 가능한가
- 모든 단계 공통 — 체중 7–10% 감량(가장 강력), 지중해식 식단, 주 150분 유산소+근력 운동합니다. 음주 회피합니다.
- 당뇨 동반 — GLP-1 작용제(세마글루타이드, 둘라글루타이드), SGLT2 억제제, 피오글리타존이 지방간에 추가 이득. 세마글루타이드 2.4 mg 주 1회 피하주사(ESSENCE phase 3, 72주) — MASH 관해율 약 63% vs 위약 34%, 섬유화 1단계 이상 호전 37% vs 22%. 티르제파타이드 (GIP/GLP-1) — phase 2/3에서 용량 의존적(5–15 mg)으로 MASH 관해 40–60%, 절반 환자에서 섬유화 1단계 이상 호전.
- 진행성 MASH (F2–F3) — 2024년 미국 FDA 승인 resmetirom이 첫 MASH 적응증 약물. 한국은 보험 미승인 상태(2026 현재).
- 비만 동반 BMI > 35 — 행동·약물치료로 충분치 않으면 비만 수술 고려. Roux-en-Y bypass·sleeve gastrectomy 후 MASH 해결률 80% 이상 보고.
- F4 간경변 — 합병증 예방·간암 검진 중심. 약물보다 합병증 관리가 우선합니다.
최신 약물 동향은 MAESTRO-비알코올성 지방간염(NASH) 노트에서 다룹니다.
자주 묻는 질문
단순 지방간이면 안심해도 되나요?
완전한 안심은 어렵습니다. 단순 지방간 자체의 간 사망률은 낮지만(연 0.1% 미만), 약 20-25%에서 시간이 지나며 MASH로 진행할 수 있습니다(이행률 연 1-2%). 또한 단순 지방간 환자도 심혈관 질환·당뇨 위험이 일반인보다 높습니다 — MASLD는 "간 외 질환"의 위험 인자이기도 합니다. 따라서 6-12개월 간격 추적(체중·간 효소·FIB-4 자동 계산)과 동반 대사 위험(혈당·지질·혈압) 관리가 권장됩니다. 위험 인자 누적(50세 이상, 당뇨, 비만, 가족력)이 있으면 더 적극적 평가 — Fibroscan으로 진행성 섬유화 여부 확인합니다.
MASH는 꼭 간생검을 해야 진단되나요?
전통적으로는 간조직검사가 표준이었지만 비침습 검사가 발달해 임상 진단이 점차 가능해졌습니다. 비침습 평가: FAST score(Fibroscan + AST + CAP(controlled attenuation parameter)), FIB-4 자동 계산, Fibroscan kPa, MRE, MASEF score 등. AASLD(미국간질환학회) 2023 가이드라인은 MASH가 강하게 의심되고 진행 섬유화 동반(F2-F3)이 비침습으로 확인되면 조직검사 없이 임상 진단·치료가 가능하다고 인정합니다. 조직검사는 다음 상황에서 여전히 결정적입니다: 자가면역·약물성·다른 간질환 감별이 필요할 때, 비침습 검사 결과가 모호할 때, 임상시험·연구 목적. 임상 현장에서 조직검사는 점차 선택적으로 시행됩니다.
MASH로 진단됐는데 약 없이 회복할 수 있나요?
네, 체중 7-10% 감량으로 NASH 해결과 섬유화 호전이 보고됩니다(Vilar-Gomez Gastroenterology 2015). 7% 감량 시 NASH 해결 약 50%, 10% 감량 시 약 90%, 섬유화 호전은 7%에서 약 25%, 10%에서 약 45%. 다만 체중 감량 자체가 어려운 경우가 많아, 진행성 MASH(F2-F3) 환자에서는 약물 치료를 함께 고려합니다 — resmetirom(미국 FDA 승인 2024, 한국 2026 보험 미승인), 당뇨 동반 시 GLP-1·SGLT2·피오글리타존, 비만 동반 시 위고비 비만 적응증입니다. 약물은 식이·운동의 대체가 아닌 보완이며, 가장 강력한 단일 개입은 여전히 체중 감량입니다.
MASH가 간경변·간암으로 가는 비율은 얼마나 되나요?
섬유화 단계가 가장 결정적인 분기점입니다. F0-F1 단순 지방간 단계에서는 간경변·간암 진행이 매우 드뭅니다. F2-F3 진행성 섬유화에서 간경변 진행률이 10년에 약 20-30%, 간경변(F4)에서는 매년 1-2%에서 간암이 발생합니다. MASH 기반 간경변은 알코올성·B형간염 기반 간경변과 비슷한 합병증 패턴을 보이며, 간암 검진(6개월 초음파+알파태아단백(AFP)+PIVKA-II(des-γ-carboxy prothrombin))이 표준입니다. 다른 결정 인자: 당뇨(가장 강력한 진행 인자), 고령, 음주 동반(대사·알코올 동반(MetALD)), 유전(PNPLA3 I148M), 비만 정도. 위험 인자 누적 시 진행 속도가 빨라집니다.
MASLD와 MASH는 같은 말인가요?
다릅니다. MASLD(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease)는 더 큰 카테고리이고, MASH(metabolic dysfunction-associated steatohepatitis)는 그 안의 한 단계입니다. MASLD = 단순 지방간 + MASH(염증·간세포 손상 동반) 모두 포함됩니다. MASH = MASLD 중 풍선화·소엽내 염증·간세포 손상이 조직학적으로 확인된 진행형. 모든 MASH는 MASLD이지만, 모든 MASLD가 MASH는 아닙니다. 2023년 새 명명에서 비알코올성 지방간질환(NAFLD) → MASLD, NASH → MASH로 바뀐 이유는 "비-X"라는 부정형 정의에서 "대사 양성형" 정의로 전환했기 때문입니다(Rinella J Hepatol 2023).
References
- Rinella ME, Lazarus JV, Ratziu V, et al. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. J Hepatol. 2023;79(6):1542–1556. DOI · PMID 37364790
- Rinella ME, Neuschwander-Tetri BA, Siddiqui MS, et al. AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2023;77(5):1797–1835. DOI · PMID 36727674
- Harrison SA, Bedossa P, Guy CD, et al. A Phase 3, Randomized, Controlled Trial of Resmetirom in NASH with Liver Fibrosis (MAESTRO-NASH). N Engl J Med. 2024;390(6):497–509. DOI · PMID 38324483
- European Association for the Study of the Liver, European Association for the Study of Diabetes, European Association for the Study of Obesity. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). J Hepatol. 2024;81(3):492–542. DOI
- Vilar-Gomez E, Martinez-Perez Y, Calzadilla-Bertot L, et al. Weight loss through lifestyle modification significantly reduces features of nonalcoholic steatohepatitis. Gastroenterology. 2015;149(2):367–378. DOI · PMID 25865049
- Tilg H, Petta S, Stefan N, Targher G. Metabolic Dysfunction–Associated Steatotic Liver Disease in Adults. JAMA. 2026.
- American Diabetes Association Professional Practice Committee. 4. Comprehensive Medical Evaluation and Assessment of Comorbidities: Standards of Care in Diabetes-2026. Diabetes Care. 2026. (당뇨·전당뇨 + 비만/심대사 위험인자 환자에서 FIB-4 ≥ 1.3시 elastography·ELF 평가, 위험군은 간 전문의 의뢰 권고)
- Cusi K, Abdelmalek MF, Apovian CM, et al. Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD) in People With Diabetes: The Need for Screening and Early Intervention. A Consensus Report of the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2025.
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